近日，來自中國中山大學的潘景軒教授帶領研究團隊在慢性髓性白血?。–ML）的治療靶點開發(fā)方面取得重要進展，他們發(fā)現(xiàn)甲基轉移酶PRMT5是維持白血病干細胞存活和自我更新的重要因子，該研究成果有望推動對CML*治愈的進程。

對CML治療藥物伊馬替尼不敏感的白血病干細胞被認為是CML抵抗BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑以及出現(xiàn)疾病復發(fā)的主要原因。發(fā)現(xiàn)新治療靶點，清除白血病干細胞可能是治愈CML的一種策略。

在這項研究中，研究人員在CML細胞中發(fā)現(xiàn)BCR-ABL和蛋白質精氨酸甲基轉移酶5（PRMT5）之間存在一個正反饋回路。他們觀察到人類CML白血病干細胞中存在PRMT5過表達的現(xiàn)象。之后研究人員利用shRNA對PRMT5的基因表達進行沉默，也利用小分子抑制劑PJ-68阻斷PRMT5的甲基轉移酶活性，均發(fā)現(xiàn)能夠降低來自CML病人的白血病干細胞的存活，抑制長期培養(yǎng)起始細胞。

更進一步的研究表明，降低PRMT5表達或用抑制劑抑制其活性能夠顯著延長CML小鼠模型的生存時間，損傷移植到體內的CML白血病干細胞在體內的自我更新能力。除此之外PJ-68還會抑制人類CML CD34+細胞在免疫缺陷小鼠體內的長期移植效果。研究人員還發(fā)現(xiàn)抑制PRMT5能夠通過減少DVL3蛋白干擾Wnt/b-catenin信號途徑在CML CD34+細胞中的作用。

這項研究表明對組蛋白精氨酸殘基的甲基化修飾是控制白血病干細胞自我更新的一種可調控機制，因此PRMT5有望成為對抗白血病干細胞的一個潛在治療靶點。