2016年12月30日，學術期刊《細胞研究》（Cell Research）在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所1研究組的研究成果Mitochondrial PKM2 regulates oxidative stress-induced apoptosis by stabilizing Bcl2。該研究揭示了細胞存在氧化壓力時，PKM2通過穩(wěn)定Bcl2從而抑制細胞凋亡的新機制。

PKM2（Pyruvate kinase M2 isoform）是糖酵解途徑的關鍵酶，在腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展中起重要作用；除了其代謝活性以外，現已有多個實驗室報道了其蛋白激酶活性。該研究組的前期研究發(fā)現在EGFR激活的條件下，PKM2可轉運至細胞核，磷酸化組蛋白H3，通過表觀遺傳的方式調控一系列原癌基因的表達（Nature 2011，Cell 2012）。除了在細胞增殖中發(fā)揮作用，zui近有報道稱PKM2在腫瘤細胞的抗凋亡過程中也發(fā)揮著作用，但其作用機制尚不清楚。

研究組的研究表明，在氧化應激的條件下，胞漿中的PKM2可與伴侶蛋白HSP90相互作用，并發(fā)生構象變化；結構改變的PKM2轉移至線粒體上，與Bcl2相互作用并磷酸化Bcl2第69位蘇氨酸；該磷酸化可阻止Bcl2與Cul3泛素連接酶的結合，并穩(wěn)定Bcl2蛋白水平，進而抑制氧化應激導致的細胞凋亡；細胞及動物實驗驗證了PKM2介導的Bcl2磷酸化在膠質瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用；臨床樣本的分析也進一步提示Bcl2磷酸化水平與膠質瘤病人分級和預后有著密切的關系。

研究組副研究員梁冀、博士研究生曹銳修為該論文的共同*作者。該項研究工作得到了中組部、國家科技部及國家基金委的資助。該研究數據收集工作得到生化與細胞所公共技術服務中心分子平臺、細胞平臺、動物平臺的支持。