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【現(xiàn)貨上線】HRR-Related-28 Gene標(biāo)準(zhǔn)品

原載自:m.diomay.cn[技術(shù)資料頻道]  2020-11-13  瀏覽次數(shù):1520

 

在乳腺癌(breast cancer,BC)中以BRCA1/2為核心的腫瘤抑制因子網(wǎng)絡(luò)主要參與包括電離輻射等多種因素導(dǎo)致的DNA雙鏈斷裂(doublestrands breaks,DSB)的修復(fù)過(guò)程,通過(guò)與多種蛋白組成功能復(fù)合體調(diào)控同源重組修復(fù) (homologous recombination repair,HRR),此網(wǎng)絡(luò)中關(guān)鍵因子突變或SNP可能造成DNA修復(fù)能力缺失,引起基因組失穩(wěn),導(dǎo)致癌癥發(fā)生。

 

同時(shí)NCCN指南在前列腺癌中,也明確了HRR和前列腺癌的相關(guān)性,要求對(duì)于初診未進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、極低風(fēng)險(xiǎn)至中風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌患者,其家族史的獲得及遺傳咨詢是檢測(cè)前的必要步驟:對(duì)于具有明確相關(guān)家族史、已知家族成員攜帶胚系致病基因突變的上述風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別患者,推薦進(jìn)行DNA損傷修復(fù)相關(guān) 基因(特別是BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、 CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的胚系變異檢測(cè);對(duì)于家族史不詳?shù)纳鲜鲲L(fēng)險(xiǎn)級(jí)別患者,需要結(jié)合臨床特征進(jìn)行遺傳咨詢后綜合判斷是否有必要進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)、*風(fēng)險(xiǎn)、局部進(jìn)展及轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者,推薦進(jìn)行DNA修復(fù)基因(特別是BRCA2、BRCA1、ATM、 PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、 PMS2)的胚系變異檢測(cè)。

 

另外在其他腫瘤中,比如胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌等等,尤其是卵巢癌,發(fā)現(xiàn)DNA交聯(lián)劑(如鉑類藥物)以及聚ADP核糖聚合酶抑制劑(Poly ADP-ribose Polymerase inhibitors, PARPi)在這些腫瘤中,當(dāng)出現(xiàn)HRR異常導(dǎo)致的HRD時(shí),病人是明確能獲益的。

 

DNA同源重組修復(fù)(Homologous Recombination Repair, HRR)是DNA雙鏈損傷的重要修復(fù)方式。HRR是一條涉及到多個(gè)步驟的復(fù)雜的信號(hào)通路,其中關(guān)鍵蛋白為BRCA1和BRCA2。根據(jù)ARIEL3的報(bào)告,通路主要涉及BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BARD1, BLM, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCF, FANCI, FANCL, FANCM, MRE11A, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD52, RAD54L和RPA1這28個(gè)基因。這些基因的很多突變都能引起DNA修復(fù)的異常,與腫瘤的發(fā)生、診斷、治療息息相關(guān)。

 

 

 

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