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PVRIG CD112藥靶篩選模型

原載自:m.diomay.cn[技術資料頻道]  2021-04-29  瀏覽次數(shù):2368

人PVRIG(poliovirus receptor-related immunoglobin domain-containing protein,脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關免疫球蛋白結構域包含蛋白)又稱CD112受體(CD112R),是脊髓灰質(zhì)炎病毒受體樣蛋白(poliovirus receptor-like protein,PVR)家族中一種約34kda的跨膜蛋白。該基因編碼一個跨膜蛋白,由一個胞外IgV結構域、一個跨膜結構域和一個長的胞內(nèi)結構域組成。PVRIG(CD112R)主要表達在T細胞及NK細胞上,對免疫功能起調(diào)節(jié)作用,當PVRIG與其在抗原呈遞細胞上的配體PVRL2(CD112,Nectin-2)結合時會抑制免疫激活。

 

另外, PVRIG還可以通過與CD226競爭性結合其配體而阻斷其傳遞的刺激信號,來發(fā)揮免疫抑制的效果。這與其同一家族成員TIGIT發(fā)揮免疫抑制的作用機制類似,并且兩者可能在免疫抑制上產(chǎn)生協(xié)同作用。(如圖1所示)臨床中發(fā)現(xiàn),PVRL2在包括乳腺癌和卵巢癌在內(nèi)的多種腫瘤類型中存在過度表達,表明其與PVRIG的相互作用可能是這些疾病免疫抑制的一種主要機制。

 

 

臨床前的數(shù)據(jù)表明,用抗體阻斷PVRIG與CD112的相互作用可增強T細胞的殺傷作用;同時實驗也證明阻斷PVRIG和TIGIT可增強Trastuzumab介導的NK細胞對乳腺癌的殺傷效果?;谝陨弦恍嶒灁?shù)據(jù),PVRIG已經(jīng)被考慮做為一個新的重要的免疫檢查點治療靶點,并針對其開發(fā)新一代的抗體藥物。

 

目前一些公司已取得一定的研發(fā)進展,例如早在2018年以色列Compugen公司就宣布其針對PVRIG的治療性抗體COM701獲FDA批準進入臨床試驗,用于惡性實體瘤的治療,這是獲批進入臨床的針對PVRIG的抗體藥,同年該公司還宣布和百時美施貴寶(BMS)達成合作,評估該抗體與 BMS的Opdivo(nivolumab)聯(lián)用使用治療晚期實體瘤的安全性和耐受性,并將在后續(xù)開展COM701將與BMS的PD-1抗體(Opdivo®)以及TIGIT抗體(BMS-986207)在晚期實體瘤中聯(lián)合治療的臨床實驗。

 

另外,2020年,GSK斥資8億多美元的重金與Surface Oncology達成合作協(xié)議,引進其尚處于臨床前階段的PVRIG抗體SRF831的全球開發(fā)和商業(yè)化權益。

 

針對這一重要的新興免疫檢查點靶點,科佰生物開發(fā)了相關細胞篩選模型,可用于功能性的篩選及測活。 

 

 

 

產(chǎn)品數(shù)據(jù)

 

 PVRIG(CD112R) Effector Reporter Cell CBP74120

 CD112/TCR Activator/CHO CBP74121

 

 

 

 

 

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