血管內(nèi)皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，簡稱VEGFR）屬酪氨酸激酶受體超家族，包括 VEGFR-1、VEGFR-2（又稱KDR）和VEGFR-3。其中VEGFR-1主要在造血細(xì)胞發(fā)育過程中表達(dá)，VEGFR-3可促進(jìn)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的生長，VEGFR-2主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞和造血干細(xì)胞中表達(dá)，可介導(dǎo)VEGF調(diào)控的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致血管生長。已有研究表明，VEGFR-2在多種惡性腫瘤中高度表達(dá)，包括卵巢癌、甲狀腺癌 、黑色素瘤和髓母細(xì)胞瘤。因此，近十幾年來VEGFR-2成為腫瘤抗血管生成藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)，已有多個藥物上市。
 

VEGFR-2可與多種VEGF配體（VEGF-A,C,D,E）結(jié)合，形成同源二聚體復(fù)合物，使其蛋白構(gòu)象發(fā)生改變，絡(luò)氨酸殘基發(fā)生自磷酸化并將信號傳導(dǎo)到下游。
 

其中，主要的信號通路包括Ras/Raf/MAPK和PI3K/AKT，這些信號通路被激活后會導(dǎo)致激活轉(zhuǎn)錄因子、干擾細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞遷移、維持細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展。另一方面，生長中的腫瘤細(xì)胞在缺氧狀態(tài)下可激活HIF-1α蛋白，誘導(dǎo)VEGF-A轉(zhuǎn)錄表達(dá)和分泌，與腫瘤細(xì)胞周邊血管內(nèi)皮細(xì)胞上的VEGFR-2結(jié)合，刺激血管生成反應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤生長。因此，可通過抗體結(jié)合VEGF-A或VEGFR-2蛋白，或通過小分子抑制劑抑制VEGFR-2受體激酶活性來抑制VEGFR-2信號傳導(dǎo)，從而獲得治療效果。