研究表明，NGF在外周痛覺(jué)過(guò)敏和炎癥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，參與慢性疼痛的調(diào)節(jié)，是慢性疼痛治療的潛在靶點(diǎn)。NGF最早在傷害性初級(jí)神經(jīng)元/纖維發(fā)育中被發(fā)現(xiàn)，后來(lái)被發(fā)現(xiàn)在成人炎癥性痛覺(jué)過(guò)敏中發(fā)揮作用。自從被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，越來(lái)越多的研究都證明NGF參與了肌肉骨骼疼痛、關(guān)節(jié)炎疼痛和癌癥疼痛的發(fā)生。在包括炎癥性疼痛和腫瘤相關(guān)疼痛等疼痛狀態(tài)下， NGF被發(fā)現(xiàn)水平明顯升高，NGF mRNA在一些手術(shù)切口的皮膚和肌肉中也被發(fā)現(xiàn)顯著增加。而NGF的選擇性拮抗劑已被證明在各種急性和慢性疼痛狀態(tài)的動(dòng)物模型中非常有效，并且沒(méi)有顯著的副作用。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）是一種由外周組織損傷刺激產(chǎn)生和釋放的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，它的表達(dá)水平通常在慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中會(huì)增加。NGF與其受體TrkA結(jié)合，激活TrkA細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域激酶和下游信號(hào)通路的磷酸化，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生和異位放電，從而導(dǎo)致了疼痛的發(fā)生。基于上述機(jī)理， NGF是用于疼痛治療的一個(gè)有潛力的靶點(diǎn)。

研究表明，抗NGF抗體可以通過(guò)阻斷NGF與其受體的結(jié)合來(lái)干擾神經(jīng)系統(tǒng)，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，因此許多國(guó)內(nèi)外的藥企正在開(kāi)發(fā)針對(duì)NGF的抗體藥物用于疼痛治療。輝瑞/禮來(lái)合作開(kāi)發(fā)的Tanezumab是最早進(jìn)入臨床的NGF抗體藥物，但由于其安全性問(wèn)題其上市之路數(shù)度受阻，隨后，被認(rèn)為是NGF單抗接力棒的Fasinumab（再生元）也在安全性問(wèn)題上遇到了挑戰(zhàn)，被FDA叫停了臨床實(shí)驗(yàn)，盡管安全性問(wèn)題成為該靶點(diǎn)藥物研發(fā)的主要瓶頸，但作為疼痛領(lǐng)域有希望的下一代鎮(zhèn)痛藥物靶點(diǎn)，仍然阻擋不了后來(lái)者絡(luò)繹不絕的研發(fā)熱情。值得一提的是，去年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了一款NGF單抗藥物Solensia（Frunevetmab注射液），用于控制貓骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)疼痛，盡管是動(dòng)物用藥，但這也是NGF單抗的成功，為后續(xù)用于人類疼痛治療的NGF抗體藥物研發(fā)也帶來(lái)了一定信心。目前，國(guó)內(nèi)也已經(jīng)有多家企業(yè)的NGF抗體獲得NMPA的臨床批件，其中包括達(dá)石藥業(yè)的DS002、未名生物的SMR7694、苑東生物子公司成都優(yōu)洛生物的EP-9001A和康方生物的AK115，泰諾麥博生物的TNM009等。