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技術(shù)文章 / article
IL-21藥篩細(xì)胞模型
原載自:[技術(shù)資料頻道] 2023-04-13 瀏覽次數(shù):590
白介素21(Interleukin-21,IL-21)是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑,主要由活化的CD4+ T細(xì)胞、NK細(xì)胞、濾泡輔助性T細(xì)胞( follicular helper T cell,TFH)、Th17細(xì)胞分泌,通過(guò)影響多種免疫細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。IL-21在免疫系統(tǒng)中的生物學(xué)作用非常復(fù)雜和多樣,已被證明具有促進(jìn)和抑制免疫反應(yīng)的雙向能力。已有研究表明IL-21是開(kāi)發(fā)腫瘤免疫療法和自身免疫疾病的潛在靶點(diǎn),值得高度關(guān)注。IL-21受體(IL-21R)是一個(gè)由IL21Rα蛋白和γ鏈組成的異源二聚體,在淋巴細(xì)胞和造血細(xì)胞表面廣泛表達(dá),也表達(dá)在其他多種免疫細(xì)胞,它與IL-21結(jié)合會(huì)激活下游信號(hào)通路,產(chǎn)生各種免疫調(diào)節(jié)作用。
IL-21與IL21R受體復(fù)合物結(jié)合后,會(huì)激活多個(gè)下游信號(hào)分子,包括JAK1、JAK3、STAT1、STAT3、STAT5、MAPK、PI3K信號(hào)通路,其中對(duì)STAT信號(hào)通路的激活最為重要。主要通過(guò)活化JAK1和JAK3,隨后磷酸化STAT1、STAT3和STAT5轉(zhuǎn)錄因子,最后轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)相應(yīng)基因的表達(dá),從而影響免疫應(yīng)答。同時(shí)MAPK、PI3K信號(hào)通路的激活,可影響免疫細(xì)胞的增殖,存活和活化。
IL-21蛋白具有多種生物學(xué)功能
01
IL-21可增強(qiáng)T細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性作用。
02
IL-21能誘導(dǎo)NK細(xì)胞的成熟,并增強(qiáng)其細(xì)胞毒性。
03
IL-21可顯著影響B(tài)細(xì)胞的增殖、存活、分化和免疫球蛋白反應(yīng)。
04
IL-21可增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力,主要通過(guò)NK細(xì)胞的殺傷活性和CTL效應(yīng)實(shí)現(xiàn)。IL-21促進(jìn)CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞的分化和成熟,誘導(dǎo)這些細(xì)胞分泌IFN-γ、穿孔素和顆粒酶等多種活性物質(zhì),抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
IL-21靶點(diǎn)藥物研發(fā)現(xiàn)狀
目前IL-21靶點(diǎn)藥物主要包括IL-21重組或融合蛋白、IL-21/IL-21R抗體,雙特異性抗體等,均處于臨床研究階段,尚未有藥物上市。在腫瘤治療方面,IL-21毒性較低,在免疫調(diào)控中增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力。在自身免疫性疾病方面,IL-21的過(guò)表達(dá)可引起致病性自身抗體的產(chǎn)生,導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生,IL-21及其受體阻斷劑對(duì)自身免疫性疾病和炎癥可能具有治療效果。目前已有以下4款藥物處于臨床研究階段:
IL-21藥物細(xì)胞篩選模型
針對(duì)IL-21藥物開(kāi)發(fā)和研究的需求,科佰生物開(kāi)發(fā)了hIL21 Effector Reporter Cell藥篩細(xì)胞模型,部分?jǐn)?shù)據(jù)展示如下:
Figure 4. Dose Response of Recombinant Human IL21 in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).
Figure 5. Inhibition of hIlL21-Induced Reporter Activity by lL21 Neutralization Ab in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).