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IL-21藥篩細胞模型

原載自:m.diomay.cn[技術資料頻道]  2023-04-13  瀏覽次數(shù):1049


Background

白介素21(Interleukin-21,IL-21)是一種重要的免疫調節(jié)劑,主要由活化的CD4+ T細胞、NK細胞、濾泡輔助性T細胞( follicular helper T cell,TFH)、Th17細胞分泌,通過影響多種免疫細胞來調節(jié)免疫應答。IL-21在免疫系統(tǒng)中的生物學作用非常復雜和多樣,已被證明具有促進和抑制免疫反應的雙向能力。已有研究表明IL-21是開發(fā)腫瘤免疫療法和自身免疫疾病的潛在靶點,值得高度關注。IL-21受體(IL-21R)是一個由IL21Rα蛋白和γ鏈組成的異源二聚體,在淋巴細胞和造血細胞表面廣泛表達,也表達在其他多種免疫細胞,它與IL-21結合會激活下游信號通路,產(chǎn)生各種免疫調節(jié)作用。


圖片1.png




IL-21與IL21R受體復合物結合后,會激活多個下游信號分子,包括JAK1、JAK3、STAT1、STAT3、STAT5、MAPK、PI3K信號通路,其中對STAT信號通路的激活最為重要。主要通過活化JAK1和JAK3,隨后磷酸化STAT1、STAT3和STAT5轉錄因子,最后轉錄因子進入細胞核內(nèi)調節(jié)相應基因的表達,從而影響免疫應答。同時MAPK、PI3K信號通路的激活,可影響免疫細胞的增殖,存活和活化。


圖片2.png

 


IL-21蛋白具有多種生物學功能



01

IL-21可增強T細胞增殖和細胞毒性作用。

02

IL-21能誘導NK細胞的成熟,并增強其細胞毒性。

03

IL-21可顯著影響B(tài)細胞的增殖、存活、分化和免疫球蛋白反應。

04

IL-21可增強機體抗腫瘤能力,主要通過NK細胞的殺傷活性和CTL效應實現(xiàn)。IL-21促進CD8+T細胞和NK細胞的分化和成熟,誘導這些細胞分泌IFN-γ、穿孔素和顆粒酶等多種活性物質,抑制腫瘤細胞的生長。


IL-21靶點藥物研發(fā)現(xiàn)狀



目前IL-21靶點藥物主要包括IL-21重組或融合蛋白、IL-21/IL-21R抗體,雙特異性抗體等,均處于臨床研究階段,尚未有藥物上市。在腫瘤治療方面,IL-21毒性較低,在免疫調控中增強機體的抗腫瘤能力。在自身免疫性疾病方面,IL-21的過表達可引起致病性自身抗體的產(chǎn)生,導致自身免疫性疾病的發(fā)生,IL-21及其受體阻斷劑對自身免疫性疾病和炎癥可能具有治療效果。目前已有以下4款藥物處于臨床研究階段:


圖片3.png



IL-21藥物細胞篩選模型

針對IL-21藥物開發(fā)和研究的需求,科佰生物開發(fā)了hIL21 Effector Reporter Cell藥篩細胞模型,部分數(shù)據(jù)展示如下:


hIL21 Effector Reporter Cell CBP74183

CBP74183 流式.png

Figure 3. Recombinant hIL21 Effector Reporter Cell constitutively expressing IL21.


Figure 4. Dose Response of Recombinant Human IL21 in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).



Figure 5. Inhibition of hIlL21-Induced Reporter Activity by lL21 Neutralization Ab in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).



 

 

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