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技術(shù)文章 / article
NKG2A細(xì)胞篩選模型
原載自：m.diomay.cn[技術(shù)資料頻道] 2024-09-19 瀏覽次數(shù)：797
NKG2A是單跨膜的II型膜糖蛋白的C型凝集素超家族的成員，包含胞內(nèi)域、跨膜域和細(xì)胞外凝集素樣結(jié)構(gòu)域。胞內(nèi)域有兩個(gè)ITIMs，參與抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。NKG2A是自然殺傷細(xì)胞(NK)和CD8+ T細(xì)胞的關(guān)鍵免疫檢查點(diǎn)。NKG2A與CD94作為異二聚體表達(dá)，CD94也屬于C型凝集素超家族，NKG2A/CD94異二聚體受體的配體是非經(jīng)典MHC I類分子。結(jié)合后，NKG2A/CD94向NK細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞傳遞抑制信號(hào)，阻斷NKG2A可有效釋放這些細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的功能。
NKG2A的表達(dá)與患者的疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。除此之外，NKG2A還參與其他免疫介導(dǎo)的疾病的病理過(guò)程，如自身免疫性疾病、炎癥性疾病、寄生蟲(chóng)感染和移植排斥反應(yīng)。NKG2A是治療多種免疫介導(dǎo)疾病的新靶點(diǎn)，NKG2A在其他免疫相關(guān)疾病中也發(fā)揮重要作用，包括病毒感染、自身免疫性疾病、炎癥性疾病、寄生蟲(chóng)感染和移植排斥反應(yīng)。
Figure1：NK細(xì)胞受體和配體
信號(hào)通路
NKG2A/CD94受體與肽呈遞HLA-E結(jié)合可導(dǎo)致NKG2A中ITIMs的磷酸化。磷酸化的ITIMs負(fù)責(zé)募集和激活細(xì)胞內(nèi)磷酸酶SHP-1和SHP-2，從而抑制激活T細(xì)胞受體(TCR)和NKG2D等受體產(chǎn)生的激活信號(hào)。經(jīng)典的HLA分子通常會(huì)丟失，與之相反，HLA- E在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)通常會(huì)升高。NKG2A和HLA-E之間的相互作用有助于腫瘤免疫逃逸，NKG2A介導(dǎo)的機(jī)制目前被用來(lái)開(kāi)發(fā)潛在的抗腫瘤治療策略。此外，破壞NKG2A與其配體的相互作用被證明可有效增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。
Figure 2：細(xì)胞模型原理圖
藥物研發(fā)進(jìn)展
2024年6月19日，阿斯利康靶向 NKG2A 單抗 Monalizumab 注射液獲批臨床III期，用于與度伐利尤單抗聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
NKG2A細(xì)胞篩選模型
為助力NKG2A靶點(diǎn)藥物研發(fā)，南京科佰開(kāi)發(fā)了NKG2A Effector Reporter Cell和HLA-E aAPC Cell報(bào)告基因細(xì)胞篩選模型。部分細(xì)胞產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)果如下：
Figure 3：NKG2A Effector Reporter Cell流式驗(yàn)證結(jié)果
Figure 4：NKG2A Effector Reporter Cell功能驗(yàn)證結(jié)果
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