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腫瘤細(xì)胞會(huì)受細(xì)胞代謝物的影響嗎?

原載自:m.diomay.cn[行情動(dòng)態(tài)]  2022-10-17  瀏覽次數(shù):766

   腫瘤細(xì)胞包含著多種細(xì)胞類型,它們之間相互作用,形成一個(gè)特殊的網(wǎng)絡(luò)。在這個(gè)網(wǎng)絡(luò)中,惡性細(xì)胞的生存遇到許多挑戰(zhàn),并相應(yīng)地對(duì)它們的代謝特性進(jìn)行重新編程。這種改變可以通過(guò)與腫瘤內(nèi)其他細(xì)胞,特別是免疫細(xì)胞的相互作用而實(shí)現(xiàn)。腫瘤微環(huán)境的重建能引起機(jī)體病理生理反應(yīng)并促進(jìn)代謝重編程,這種不同細(xì)胞之間的相互作用被用來(lái)支持腫瘤的代謝和生長(zhǎng)。
  大量研究表明,腫瘤微環(huán)境的重編程限制了抗腫瘤免疫療效的發(fā)揮。由于腫瘤微環(huán)境中不同的新陳代謝機(jī)制和營(yíng)養(yǎng)感受機(jī)制都可調(diào)控免疫細(xì)胞獲取營(yíng)養(yǎng)的能力,腫瘤細(xì)胞代謝活動(dòng)失調(diào)可能導(dǎo)致腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞經(jīng)歷代謝應(yīng)激,從而削弱抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外,腫瘤細(xì)胞用來(lái)逃避免疫監(jiān)視的免疫檢查點(diǎn)在調(diào)節(jié)T細(xì)胞的新陳代謝和功能活動(dòng)方面也發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。
  代謝改變是大多數(shù)腫瘤細(xì)胞的普遍特性,腫瘤細(xì)胞早發(fā)生的常見(jiàn)的生化改變是葡萄糖代謝異常。即在有足夠氧氣支持線粒體呼吸時(shí),葡萄糖也以糖酵解的方式為細(xì)胞供能,生成的丙酮酸不進(jìn)入線粒體,而是在乳酸脫氫酶的作用下產(chǎn)生乳酸。這種代謝現(xiàn)象并被稱為有氧糖酵解。
  葡萄糖還可以進(jìn)入戊糖磷酸或糖生成途徑儲(chǔ)存碳,產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物支持多種生物大分子合成、抗氧化劑生成和蛋白質(zhì)糖基化途徑等。因此,腫瘤細(xì)胞可以根據(jù)自身所處微環(huán)境中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的濃度和含量而自主選擇適合自身生長(zhǎng)的供能方式,影響脂肪酸、氨基酸和ATP的生物合成能力。
  代謝中間產(chǎn)物被認(rèn)為是細(xì)胞信號(hào)和表觀基因組的重要調(diào)節(jié)因子。腫瘤相關(guān)的代謝產(chǎn)物也可以作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,通過(guò)直接干預(yù)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、蛋白質(zhì)結(jié)合等多種方式,直接影響腫瘤信號(hào)通路的作用,調(diào)控腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。

 

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